Lucrezia éhségsztrájkba kezd; Della Rovere visszatér Rómába.
Lucrezia gyermekének apja Rómába látogat; a pápát utazásra viszik a szeretői.
A franciák ellenállás nélkül veszik be a várost, a pápa pedig a sorsára vár; a megszállók elfogják Lucreziát.
Della Rovere hadjárata sikerrel folytatódik, az olasz nemesség pedig elmenekül zászlai láttán.
A pápa szövetséget javasol, hogy Franciaország megtámadását megakadályozza; Della Rovere megszállná Itáliát.
Lucrezia esküvője katasztrófába fullad; a színen feltűnik a Borgia gyermekek törvénytelen anyja.
Lucrezia úgy érzi, férje elhanyagolja, ezért mással kezd viszonyt; Cesare alkut köt Machiavellivel.
